更新版PD1PDL1抗癌10万个为什么
PD-1抑制剂是什么？
美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种，分别是：
（1）Keytruda（pembrolizumab）
年9月，默沙东的Keytruda获FDA批准用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤，是FDA批准的首个PD-1抑制剂。今年5月，FDA还批准了关于Keytruda增加新适应症的补充申请，用于治疗携带一种特定基因特征的任何实体瘤。成为首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的“广谱抗癌药”。
PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一种肿瘤免疫治疗新药。不同于手术、放化疗和靶向药，PD-1抑制剂本身并不能直接杀伤癌细胞，而是通过激活病人自身的免疫系统来抗癌。
（2）Opdivo（nivolumab）
年12月，百时美施贵宝的Opdivo获FDA加速批准用于晚期黑色素瘤患者。目前Opdivo的适应症包括6个癌种，分别是：晚期黑色素瘤；经过既往治疗的晚期非小细胞肺癌；经过既往治疗的晚期肾癌；经过既往治疗后复发或转移的头颈鳞癌；经过自体干细胞移植并经Adetris治疗后复发或转移的霍奇金淋巴瘤；以及局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）。
（3）Tecentriq（atezolizumab）
年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。年10月还被批准扩大适应症，用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。
（4）Bavencio（avelumab）
年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio20mg/ml注射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌（MerkelCellCarcinoma）患者。
（5）Imfinzi（durvalumab）
年5月，英国和瑞士阿斯利康生产的Imfinzi获FDA加速批准，用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
PD-1抑制剂，年开始做第一项临床试验，年9月正式上市，此后接连被《科学》、美国临床肿瘤学会评选为年度最大进展，PD-1抑制剂的发明人也已经获得了被誉为诺贝尔医学奖风向标之称的拉斯克医学奖。医学界普遍预计，该重大发明会在最近的几年内，最终问鼎诺贝尔医学奖。
上市的PD-1抑制剂有哪些？
截止目前，已有2种进口的PD-1抑制剂和1种国产的PD-1抗体，向中国食品药品监督管理局提交了上市申请，预计年会在大陆地区上市。分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）、Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）、君实公司生产的PD-1抗体JS。PD-1抗体O药治疗中国病友的三期临床试验数据，已经公布，详见：PD1治疗中国癌友：第一份三期临床试验结果，震撼出炉。
此外，还有恒瑞、信达、百济等十几家国产的PD-1抑制剂，正在开展临床试验，排队等着申请上市。从目前已公布的数据来看，上述PD-1抑制剂，疗效和副作用基本相当；因此，贝塔医生鼓励大家，结合病友的体重和病情，选择最实惠的药品即可。
PD1和PDL1的区别
pd-1和pd-l1是受体和配体的关系，是肿瘤免疫逃逸的重要通路，不过两者不是一对一的关系，这两者都有一些或已知或未知的其他受体、配体协助肿瘤免疫逃逸，所以理论上两者是可以联合使用的，也有这方面的小鼠实验联合比单用其中一种有效率高，不过临床上貌似还没有这方面的实验，需要谨慎对待。
已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。
Ps：小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。PD-L1是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，据信其在某些特殊情形（例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病，以及诸如肝炎等某些疾病）下，免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促发具抗原特异性的细胞毒杀性T细胞（CD8+Tcell增生）。
而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。细胞程式死亡-配体1（Programmedcelldeath1ligand1，PD-L1）也称为表面抗原分化簇（clusterofdifferentiation，CD）或B7同源体（B7homolog1，B7-H1），是人类体内的一种蛋白质，由CD基因编码。先来说说表达，表达PDL1的细胞很多，包括跟T/B等免疫细胞和很多其他的组织的细胞，部分癌细胞会高表达PDL1，这也是使用PD1和PDL1的抗体的基础；PDL2的表达谱很窄，肿瘤中PDL2的高表达也很少报道，这应该是为什么没有人用PDL2抗体抗肿瘤的主要原因。但是，PDL2会在DC细胞和macrophage上诱导表达，尤其是在肺部的DC上表达，有研究表明PDL2在诱导肺部免疫耐受中起着很重要的作用：这两篇文章说明了PDL2可能在肺部免疫耐受中起着保护作用。基因敲除或是用抗体封闭PDL2通路都会引起小鼠肺炎的加重。
另外，PDL1在这里起多大的作用还不好下结论，因为第一张图里PDL1敲除的小鼠肺炎减轻了（这个不太能理解，机制可能很复杂），但是第二张图使用PDL1抗体的时候差异确大。
PD1抗体，不管是默克的还是BMS的，都会同时阻断PD1和PDL1以及PDL2的结合：阻断和PDL1的结合会释放PD1通路对T细胞的抑制，增加抗肿瘤的效果，这是我们想看到的效果；阻断PDL2的结合，可能会引起更严重的肺炎（机制太复杂，只看表型），这跟敲除PDL2或是在小鼠中使用PDL2会是一个表型，肺炎加重。
PDL1抗体的靶点是PDL1，能阻断PD1和PDL1的结合，但是理论上不会影响PDL2和PD1的结合，所以使用PDL1抗体理论上还会保持PDL2介导的免疫耐受对机体的保护。小鼠的PDL1基因敲除的数据和使用PDL1抗体的数据也表明至少不会加剧免疫性肺炎，还可能会降低。关于PDL2的研究比较冷门，这些数据也是比较老的，至于PDL2在肝脏、肠道会不会也有跟肺部一样的作用我们不得而知，如果有，也是可能会有同样效果的。
PD-1抑制剂已经批准的
适应症有哪些？
自年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
PD-1抑制剂疗效如何？
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
PD-1抑制剂有效率偏低，为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢？主要的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16%的患者临床治愈，详见：PD1抗癌最长随访数据震撼发布：这些病友临床治愈了。
在开始接受PD-1抑制剂治疗较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中，都已经观察到了类似的现象：PD-1抑制剂的出现，将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍：晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右，提高到了15%上下！
如何预测PD-1抑制剂的疗效？
PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%；如何将这部分幸运儿，尽可能地挑选出来，目前主要的办法有如下几个：
（1）PD-L1表达。用病理组织切片，做免疫组化，看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。
（2）MSI检测：拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
（3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法，测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
TMB检测适合于如下肿瘤类型：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素瘤、皮肤Merkel细胞癌、原发不明的恶性黑色素瘤、头颈恶性黑色素瘤、肺大细胞癌、原发不明的鳞状细胞癌、肺大细胞神经内分泌癌、肺肉瘤样癌、胃腺癌（肠型）、子宫内膜癌（内膜型）、弥漫大B细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、原发不明的尿路上皮癌、软组织血管肉瘤、肺腺癌、肺腺鳞癌、皮肤附件癌、膀胱移行细胞癌、B细胞淋巴结淋巴瘤、肺鳞癌、原发不明肿瘤、头颈部鳞癌；小细胞肺癌、鼻咽癌和鼻窦癌、卵巢内膜样癌、原发不明小细胞癌、少突胶质瘤、小肠腺癌、软组织外周神经鞘瘤、未分化软组织肉瘤、子宫透明细胞内膜癌、前列腺未分化癌、唾液腺粘液上皮癌、原发不明腺癌、输尿管尿路上皮癌、宫颈鳞癌、阴经鳞癌、唾液腺癌、肾尿路上皮癌、原发不明的神经内分泌肿瘤、十二指肠腺癌。
关于TMB检测，强烈建议大家复习：预测PD1疗效的“终极大杀器”：TMB检测，一文详解。
（4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
如何通过联合治疗，提高治愈率？
除了通过上述指标，把对PD-1抑制剂敏感的人群挑选出来；另外一个解决问题的思路，是通过联合治疗，把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群。
目前，PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个：
（1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤；在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。
截止目前，PD-1抗体联合CTLA-4抗体，是这个联合思路里唯一上市的方案，具体详见：PD-1联合CTLA-4：癌友生存率暴涨4倍，免疫药PK靶向药：有效率、生存期、副作用，全面碾压。
（2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗；类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。
截止目前，PD-1抑制剂联合化疗，在晚期肺癌中进展最顺利，多个方案已经在三期临床试验中成功。
（3）联合放疗：PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据；回顾性研究甚至提示，放疗联合PD-1抑制剂，可以将生存期提高数倍。
（4）联合靶向药：PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药（贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等），已有不错的初步数据；但联合EGFR抑制剂（如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等），需要当心，可能发生严重的副作用。
截至目前，PD-1抑制剂联合抗血管生成类的靶向药，是最成功、临床试验数据最充分，也是病友们使用最多的。
（5）联合溶瘤病毒：PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，有效率超70%，完全缓解率突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。溶瘤病毒在最近几年，研究领域突飞猛进，硕果累累
（6）联合个性化肿瘤疫苗：基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原（neoantigen），可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床治愈晚期肿瘤。关于neoantigen更多的常识和数据
（7）联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。
用之前需要做PD1
和PDL1的基因检测吗？
已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。Ps：小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。
日本杉本哲夫教授回答说，日本本土规定，在PD-1治疗前要进行免疫组化检测，看患者肿瘤的PD-1表达是否为阳性。中国患者可以直接去日本检测，也可以把血液样本送到日本检测。如果两种都没办法操作，可以选择不检测，不过需要近3周内的血液常规检查。
使用O药无效后能否换K药？
PD1/PD-L1为代表的免疫治疗，主要是阻断PD1/PD-L1信号通路，理论上来说如果Opdivo无效，再考虑使用Keytruda效果也不会太大。目前也没有临床数据显示Opdivo无效了，再换Keytruda可以获益。不过目前有一些临床研究显示，如果使用PD1/PD-L1药物耐药后继续使用该药物，仍然有一部分患者会受益。具体如何处置还需有专业的医生来评估判断。
使用PD1/PD-L1期间能否服用中药？
目前没有临床数据显示PD1/PD-L1使用期间能否服用中药，但是为了避免部分中药成分影响PD1/PD-L1抗体在身体内发挥作用，请不要在接受免疫治疗的同时服用中药，一定要服用的话，请在接受PD-1/PD-L1注射72小时后服用。
PD-1抑制剂的副作用如何？
PD-1抑制剂，总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。
此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎（详见：《柳叶刀》重磅警讯：PD1导致的心肌炎，病死率46%）。免疫性炎症，如果发现不及时，处理不到位，偶尔发生致命的事故。
PD-1抑制剂的副作用，如何处理？
对于常见的流感样症状，对症处理即可，比如退烧、止痛、多休息等。
对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。
对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
对于免疫性炎症，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。
对于发生细胞因子风暴的患者，需要及时使用IL-6抗体，托珠单抗（商品名：雅美罗）。
举例一些常见的副作用及应对方式：
免疫介导性肺炎——影像学变化、胸痛、咳嗽新发或加重、呼吸急促。
免疫介导性结肠炎——腹泻（稀便）或肠运动超过平时、严重胃区（腹部）疼痛或压痛、便血或大便黑色黏腻。
免疫介导性肝炎——转氨酶升高、总胆红素升高、皮肤或眼白变黄、严重的恶心或呕吐、严重的胃区（腹部）右侧疼痛、困倦、小便黄赤（茶色）、容易出血或挫伤、少饿。
内分泌疾病——持续或频繁头痛、极度疲劳、体重增减、眩晕或昏厥、情绪或行为变化（例如性欲下降、易怒、健忘）、脱发、冷觉、便秘、声音变粗、口渴或多尿。
免疫介导性肾炎/肾功能紊乱——血清肌酸酐增加、尿量减少、血尿、脚踝肿、食欲不振。
PS:出现不良反应并不一定是坏事，因为这说明免疫系统对药物有反应。一项Opdivo安全性研究临床试验表明，出现不良反应的患者比未出现不良反应的患者疾病缓解率高近30%。不过，临床试验中也出现过3-4级不良反应甚至不良反应致死事件，因此要提醒患者谨慎对待不良反应。如果出现不良反应，务必要及时就医。
使用PD-1抑制剂，如何评价疗效？
对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。因此，用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，因为10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。
关于PD-1抑制剂导致的假进展与真进展，目前已经有一些办法可以协助判断。
什么是假进展和混合反应？
一部分病友，在接受PD-1抑制剂治疗后，先出现肿瘤大小的增大，然后逐步缩小。这就是假进展。如何预测和判断“假进展”？目前主要是通过患者症状变化、肿瘤标志物动态改变、PET-CT上SUV改变、细胞因子IL-8等改变、ctDNA含量的改变等方式综合判断，最准确的方式，是对可疑的病灶进行穿刺活检，如果活检出来全是癌细胞，还是考虑是真进展；如果是大量浸润的淋巴细胞、免疫细胞，高度怀疑是假进展。
一部分病友，接受PD-1抑制剂治疗后，身体内一部分病灶缩小，另外一部分病灶增大，这就是混合反应（mixedresponse）。这种情况产生的根本原因是一个病友体内不同部位的病灶，对药物的敏感性不同，也就是所谓的异质性。发生这种情况，需要考虑对增大的病灶加一点局部治疗（介入、射频、粒子植入、放疗），或者联合其他治疗。
PD-1抑制剂如果起效到底应该用多久？
目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
PD-1抑制剂使用有哪些注意事项？
首先，如下病人不适合、不建议尝试PD-1抑制剂：病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等。
其次，使用PD-1抑制剂前，一般建议完善如下检查，基本正常，然后再使用：血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能，心电图、腹部B超、胸部X线。
最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。目前，PD-1抑制剂已经被批准用于局部晚期恶性黑色素瘤手术后的巩固治疗；PD-1抑制剂用于同步放化疗根治后的非小细胞肺癌的巩固治疗，三期临床试验同样大获成功，生存期提高了数倍。
如何克服PD-1抑制剂耐药？
PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；然而，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：
首选，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。
其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以参考本文第六点中列出的联合治疗策略，结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。
PD-1抑制剂是不是只能用于晚期病友?
不是的。目前的肿瘤免疫治疗理论和相关的数据提示，病友肿瘤大小比较小、体力体能比较好的情况下使用PD-1抑制剂，其有效率更高、疗效更好。因此，越来越多的研究已经在尝试利用PD-1抑制剂来预防肿瘤的复发转移，详见：预防肿瘤复发转移、大幅提高治愈率：PD1大显身手。
截止到目前，PD-1抗体用于手术后高危的恶性黑色素瘤、PD-L1抗体用于同步放化疗后的局部晚期非小细胞肺癌，已经正式批准上市。
有脑转移的病人，能不能用PD-1抑制剂
如果没有其他禁忌症，脑转移本身并不是使用PD-1抑制剂的反指征。也就是说，如果没有其他因素反对这个病人使用PD-1抑制剂，那么单纯脑转移并不能阻拦这个病友用免疫治疗。事实上，PD-1抑制剂等免疫单抗，完全可以透过血脑屏障，单独使用或者联合放疗一起，可以发挥较好的抗脑转移的效果。详见：一半以上脑转移被控制：PD1联合治疗，技惊四座。
为什么说，使用PD-1抑制剂期间，抗生素的使用要格外当心？
滥用抗生素，会干扰肠道菌群，从而降低PD-1抑制剂的疗效，这方面已经有较为充分的证据。详见：PD1与肠道菌群（2）：顶尖杂志，四大实锤数据。
除了PD-1，还有哪些有前景的免疫治疗？
肿瘤免疫治疗主要包括如下几类：
（1）免疫检查点抑制剂（以PD-1为优秀代表）：IDO、LAG-3、TIM-3等靶点，是目前研究最多的。
（2）溶瘤病毒（T-VEC已上市）：基因疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒的溶瘤病毒正在不断优化和改良中。
（3）肿瘤疫苗：基于新生抗原的个性化免疫疫苗，非常有前景；基于HPV、EBV等病毒抗原的多肽或RNA疫苗，需要与PD-1抑制剂等药物联合使用；其他疫苗，还在研制中。
（4）免疫细胞治疗：以CAR-T、TCR-T为代表的、需要在体外对免疫细胞进行基因改造的特异性免疫细胞治疗有一定前景，CAR-T治疗血癌已经在美国上市，TCR-T治疗滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤，已经有初步数据。而CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC等无需基因改造的、非特异性的肿瘤免疫细胞治疗，基本无效。
（5）细胞因子：对众多抗癌的白介素如IL-2、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21，进行一定的改造，单独使用或者联合PD-1抑制剂一起使用，有一定的前景，但是目前还处于早期阶段。
国外新药资讯扫一扫下载订阅号助手，用手机发文章赞赏
转载请注明：http://www.oohkt.com/wazz/7633.html
