晚期复发性子宫内膜癌,盐酸伊立替康治疗有
在晚期复发性子宫内膜癌的化疗方面，现有的治疗方案仍有待进一步发展和提高。已有的研究已经证实，盐酸伊立替康（CPT-11）能够抑制多种子宫内膜癌细胞株的恶性生长，那么伊立替康在晚期复发性子宫内膜癌的治疗方面又能发挥怎样的作用呢？近期，ShinNishio等人报道了他们关于伊立替康在晚期复发性子宫内膜癌患者体内的抗肿瘤活性和毒性的研究[1]，为此类子宫内膜癌患者的化疗方案提供了更多的选择。
子宫内膜癌主要发生在50至60岁的绝经后妇女，是最常见的妇科癌症之一，在女性癌症的发生率上排名第四，在年龄调整死亡率方面排名第八。根据GLOBOCAN数据库显示，全球子宫体癌的年新发病例为人，其中发达国家有人，发展中国家为人。
子宫内膜癌的治疗效果取决于其组织学特征、疾病分级和分期。虽然大多数早期子宫内膜癌可以通过手术治愈（伴或不伴辅助放疗），但是对于晚期或复发的子宫内膜癌来说，其长期的预后却较差，大多数常用的治疗不仅效果不尽如人意，也无法长时间的维持疗效。在以前的前瞻性随机试验中，研究人员已经发现化疗是唯一能够有效提高生存率的辅助治疗措施。因此，不断发展新的化疗方案以改善晚期复发性子宫内膜癌患者的预后就显得相当重要的，目前，单药治疗子宫内膜癌的有效率大约在为4%～27%之间。
盐酸伊立替康（CPT-11）是日本开发的一种抗癌药物，具有拓扑异构酶I抑制剂的作用。目前盐酸伊立替康已被证明是一种有效的治疗各种实体瘤的抗肿瘤药物，在体外试验中，盐酸伊立替康对4个子宫内膜癌细胞株有效，其治疗效果在不同的肿瘤组织亚型之间也存在一定的差异。
目前尚无II期临床试验评估盐酸伊立替康作为单药治疗晚期复发性子宫内膜癌的抗肿瘤活性和安全性，有研究认为，它的体外功效能够以75%的准确率预测其具体临床疗效。综上，盐酸伊立替康可以被当作是晚期复发性子宫内膜癌治疗中很有希望的化疗药物。
基本情况
所有参加的患者均通过病理组织学证实患有进展性复发性子宫内膜癌，并存在可测量的病灶，年龄均大于20岁；ECOG评分介于0到2之间；28天内进行过影像学检查；预期存活至少3个月；参加研究前1周，所有病人的骨髓、肝脏和肾功能均正常：中性粒细胞计数超过/mm3，血小板水平/mm3，血红蛋白水平超过9g/dl，总胆红素小于1.5mg/dl，AST和ALT小于参考范围上限的2.5倍，血清肌酐在正常参考范围内。
从年9月至年9月，共有22名患者参与了本此研究，其中子宫内膜样癌11人，浆液性癌11人。病人的平均年龄为62岁（42～83岁）。10人在化疗前接受了阿霉素/顺铂（AP）治疗，12人接受过紫杉醇/卡铂（TC）治疗。无患者接受过放射治疗。
治疗方案
治疗以28天为一个疗程，伊立替康盐酸盐按照毫克/平方米体表面积的剂量稀释在毫升生理盐水，5%葡萄糖溶液，或是其他电解质溶液中，在第1，8和15天给药。每次注射时间超过90分钟。同时伴随使用5-HT3（止吐药）进行辅助治疗。治疗会持续进行直到病人获得疗效，除非病人出现肿瘤病情恶化，严重的不良反应，患者拒绝治疗，或由主治医师做出终止治疗发的决定。
治疗效果
治疗有效率为36.4%（8/22例，90%可信区间：19.4%～56.6%）。一名患者获得了完全疗效，7名患者获得了部分疗效。包括病情稳定控制在内的临床受益率为77.3%（17/22例，90%可信区间：62.5%～94.8%）。
中位无进展生存期为4.8个月，而中位总生存期为20.1个月。
在药物毒性反应方面，3名病人出现了4级血液毒性（2例中性粒细胞减少症和1例血小板减少症），3名病人出现了3级非血液毒性（全部为腹泻）。然而，所有的毒性事件都是可控的。
在生物标记物与治疗效果的关系方面，免疫组化分析显示，36%（8/22）的患者为ER和PR阳性，这些患者的有效率为37.5%（3/8），而对这些生物标记物阴性的患者来说，他们的有效率为35.7%（5/14）。68%的患者为ERCC1阳性（15/22），这部分患者的治疗有效率为26.6%（4/15）。而在其他未携带此生物标志物的患者中，有效率为57.1%（4/7）。77%（17/22）的患者为ERCC2阳性，这部分患者的治疗有效率为41.1%（7/17）。在此类生物标志物阴性的患者中，治疗有效率为20%（1/5）。59%（13/22）的患者为TOPO1阳性，在没有携带这种生物标志物的患者中，有效率为0%。45%的患者（10/22）为XRC1阳性，这部分患者的有效率为40%（4/10），而未携带此生物标志物患者的有效率为33.3%（4/12）。综上，研究人员发现生物标志物的存在与否和治疗效果之间并没有显著的相关性。
讨论
本次研究是首次针对盐酸伊立替康治疗晚期复发性子宫癌的II期临床试验，作为评估盐酸伊立替康的单药化疗效果和毒性反应有着重要的作用。虽然盐酸伊立替康在本次研究当中表现出了不错的治疗效果，但起效时间平均需要4个疗程，这表明盐酸伊立替康如果能和其他药物联合使用，在治疗晚期复发性子宫内膜癌方面可能取得更好的效果。未来的研究方向可能会集中于盐酸伊立替康与分子靶向药物联合的临床研究，并最终扩展到多中心III期试验。相信化疗方案的不断革新将会为晚期复发性子宫内膜癌患者带来更多的福音。
参考文献1.NishioS1,ShimokawaM2,TasakiK3,NasuH3,YoshimitsuT3,MatsukumaK3,TeradaA3,TsudaN3,KawanoK3,UshijimaK3.AphaseIItrialofirinotecaninpatientswithadvancedorrecurrentendometrialcancerandcorrelationwithbiomarkeranalysis.GynecolOncol.Jul20.pii:S-(18)-3.doi:10./j.ygyno..07..
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