全球肿瘤新药重磅临床进展年1
Lurbinectedin是自年以来获批的第一个小细胞肺癌二线疗法，此前只有托泊替康
此前FDA基于II期临床数据批准lurbinectedin单药治疗二线小细胞肺癌，例患者ORR为35.2%
乳腺癌4、恒瑞公布SHR6二线治疗HR阳性乳腺癌的III期临床结果年12月24日，江苏恒瑞公布了SHR6联合氟维司群治疗HR+/HER2-、经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究（SHR6-III-）主要结果，该研究由中医院徐兵河教授担任主要研究者，全国42家中心共同参与。主要研究终点是根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。研究共入组例受试者，按照2：1随机入组，分别接受SHR6或安慰剂联合氟维司群。研究结果表明，对于既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，SHR6联合氟维司群相比安慰剂联合氟维司群可显著延长患者的PFS。目前全球获批的CDK4/6抑制剂（来源：NextPharma数据库）Takehomemessage：SHR6是国内自主研发且进度最快的CDK4/6抑制剂恒瑞同时还在开展一线治疗HR阳性乳腺癌的III期临床:SHR6+来曲唑/阿那曲唑vs安慰剂+来曲唑/阿那曲唑年全球CDK4/6抑制剂销售60.21亿美元恒瑞在SHR6上已投入1.96亿元消化系统肿瘤5、卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的III期临床达到主要临床终点12月16日，恒瑞医药发布公告称，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的III期ESCORT-1st研究，由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。ESCORT-1st研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，由医院徐瑞华教授担任主要研究者，在全国60多家中心开展。共入组例受试者，按照1:1随机入组。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的PFS和OS。基于该研究，恒瑞医药将于近期向国家药监局药品审评中心递交上市前的沟通申请。食管癌核心临床示例（来源：NextClinTrial数据库）Takehomemessage：ESCORT-1st研究是首个PD-1单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的III期随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究
竞品帕博利珠单抗已完成III期KEYNOTE-试验，中位总生存期为12.4vs9.8个月
纳武利尤单抗/伊匹木单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、舒格利单抗、serplulimab、阿替利珠单抗/tiragolumab一线治疗食管癌的III期临床正在进行中
6、马赛替尼一线治疗胰腺癌的III期AB试验达到主要临床终点年12月4日，ABScience宣布，旗下药品马赛替尼一线治疗胰腺癌疼痛的III期AB研究成功。AB研究是一项随机、安慰剂对照的III期研究，共入组例伴有疼痛的胰腺癌患者，试验方案为马赛替尼/吉西他滨vs安慰剂/吉西他滨，主要终点为OS。最终临床结果表明：中位总生存期为13.0vs11.2个月，风险比为0.46，p=0.；中位PFS为7.4vs5.6个月，风险比为0.47，p=0.。（来源：NextPharma数据库）Takehomemessage：此前II/III期AB试验未达到主要临床终点，亚组分析显示对于伴有疼痛的患者更有效
疼痛可能意味着肿瘤微环境中肥大细胞增加，马赛替尼则能抑制肥大细胞激活
妇科肿瘤7、帕博利珠单抗/仑伐替尼二线治疗子宫内膜癌的III期KEYNOTE-试验达到主要临床终点年12月16日，MSD和Eisai公布了帕博利珠单抗联合仑伐替尼二线治疗子宫内膜癌的关键III期试验KEYNOTE-（NCT）数据。KEYNOTE-是一项随机、开放标签、多中心的III期验证性临床试验，试验方案为帕博利珠单抗/仑伐替尼vs多柔比星or紫杉醇。研究结果显示，在pMMR亚组和ITT患者群中（包括MSI-H/dMMR），帕博利珠单抗+仑伐替尼相比化疗显著改善了OS，PFS和ORR。试验达到双重主要终点和次要有效性终点。MSD和Eisai有望基于此项研究结果，递交上市申请。核心临床关键信息（来源：NextClinTrial数据库）Takehomemessage：帕博利珠单抗/仑伐替尼是FDA批准的唯一一个用于非MSI-H或dMMR型子宫内膜癌的组合，FDA批准是依据KEYNOTE-单臂试验，例患者的ORR为38%
Merck/Eisai正在开展一线治疗子宫内膜癌的III期LEAP-试验，计划入组例，帕博利珠单抗/仑伐替尼vs紫杉醇/卡铂
8、鲁卡帕尼三线以上治疗BRCA突变卵巢癌的III期ARIEL4试验达到主要临床终点12月21日，ClovisOncology公布了旗下药品鲁卡帕尼三线以上治疗BRCA突变卵巢癌的III期ARIEL4试验的积极结果。ARIEL4试验共纳入例经组织学诊断为高度浆液性或2/3级子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。最终例患者纳入分析，其中例患者接受了鲁卡帕利治疗，中位PFS为7.4个月;而例接受化疗的患者中位PFS为5.7个月，风险比（HR）为0.。核心临床关键信息（来源：NextClinTrial数据库）Takehomemessage：鲁卡帕尼是全球获批上市的第2个PARP抑制剂，已获批用于卵巢癌二线化疗后维持治疗、BRCA突变卵巢癌三线以上治疗、BRCA突变前列腺癌三线治疗
竞品奥拉帕利类似的SOLO3试验中，中位PFS为13.4vs9.2个月，风险比为0.62
甲状腺癌9、卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的III期COSMIC-试验达到主要临床终点年12月21日，Exelixis公布了卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者关键3期临床试验COSMIC-的顶线结果。COSMIC-研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共入组例患者，既往接受过VEGFR抑制剂治疗，试验方案为卡博替尼vs安慰剂。最终结果显示，卡博替尼vs.安慰剂可显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险达78%，试验达到共同主要终点。安全性数据与此前披露的结果一致。Takehomemessage：卡博替尼是一种VEGFR/c-Kit/c-Met/RET/Axl抑制剂，已获批用于肾细胞癌、肝细胞癌、髓样甲状腺癌
索拉非尼和仑伐替尼已获批用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，COSMIC-试验证明卡博替尼可在索拉非尼和仑伐替尼耐药后使用
美国年新确诊大约53,例甲状腺癌患者，其中90%为分化型甲状腺癌，5-15%为放射性碘难治性
实体瘤10、康方生物公布cadonilimab新辅助治疗MSI-H实体瘤的初步临床结果年12月2日，康方生物公布了cadonilimab用于MSI-H晚期实体瘤新辅助治疗的II期试验IIT-（NCT）初步临床数据。根据cadonilimab治疗三线及以上晚期MSI-H实体瘤的初步临床资料，在7例可评估患者中（其中6例为结直肠癌患者），7例均达到临床缓解，3例达到完全缓解(CR)，且安全性表现良好。Cadonilimab有望成为针对MSI-H实体瘤更有效的治疗手段。Takehomemessage：Cadonilimab是一种anti-PD1/CTLA4双抗，有望优于anti-PD1或anti-CTLA4单抗
如果进展顺利，cadonilimab将成为全球第一个获批上市的anti-PD1双抗
cadonilimab适应症研发进度血液系统肿瘤11、LoxoOncology公布LOXO-治疗CLL/SLL的1/2期BRUIN试验结果12月7日，LoxoOncology公布了LOXO-治疗CLL/SLL的I/II期试验BRUIN（NCT）数据。LOXO-是一种非共价结合的BTK抑制剂，可以克服C突变引起的耐药。BRUIN试验是一项全球、多中心的I/II期临床试验，旨在评估LOXO-作为单一药物用于既往治疗过的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的疗效和安全性。试验已入组例患者，其中例CLL/SLL、61例MCL、26例WM。最终研究结果显示：例CLL/SLL可评价，ORR为63%
例经BTK抑制剂治疗的患者，ORR为62%
39例既往接受过化学免疫治疗、共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂的患者，ORR为69%
24例BTKC突变的患者，ORR为71%中位随访6个月时，94%（83/88）获得缓解的患者仍在接受治疗并持续缓解。
（来源：NextPharma数据库）12、MacroGenics公布tebotelimab治疗R/RDLBCL的I期试验结果12月7日，MacroGenics公布了tebotelimab治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的I期试验数据。研究结果显示，在13例可评估的患者中，ORR达到53.8%（7/13），其中7例未接受过CAR-T的患者，ORR为71.4%；6例接受过CAR-T的患者，ORR为33.3%。Tebotelimab是一种FIC的四价DART靶向PD-1和LAG-3双特异性抗体，正在开展多项单药或联合疗法治疗多种实体瘤和血液恶性肿瘤的临床研究。13、石药集团公布HE治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的关键临床结果HE(PLM60)是石药集团开发的一种新型米托蒽醌聚乙二醇脂质体，粒径为60nm。年美国血液学会(ASH)年会期间，HE治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)的有效性和安全性的关键性、单臂、多中心II期临床研究，以口头汇报方式公布。入组的例患者经IRC确认后的ORR、CR率及疾病控制率(DCR)分别为40.7%、20.4%及69.4%，中位PFS为6.7个月，中位OS为16.3个月，石药集团已基于该数据递交上市申请。Takehomemessage：此前竞品西达本胺(HDAC抑制剂)的ORR为26%；杰诺单抗(anti-PD1)的ORR为36.3%
PTCL是一组侵袭性NHL的合称，占欧美全部NHL的10%，这个比例在亚洲人群中高达24%
14、吉瑞替尼一线治疗AML的III期LACEWING试验未达到主要临床终点12月21日，安斯泰来（Astellas）公布了吉瑞替尼治疗急性髓性白血病（AML）的III期LACEWING研究（NCT）的结果。LACEWING是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，共入组例新诊断、不适合强化诱导化疗的FLT3突变阳性（FLT3mut+）AML患者，试验方案为吉瑞替尼/阿扎胞苷vs吉瑞替尼vs阿扎胞苷。中期分析显示，该研究没有达到改善总生存期（OS）的主要终点。独立数据监测委员会（IDMC）建议终止这项研究。目前，安斯泰来已经停止该试验的患者入组，并正在审查结果，以便根据需要采取其他行动。吉瑞替尼核心临床示例（来源：NextClinTrial数据库）Takehomemessage：吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，已获批用于复发性或难治性FLT3突变AML的治疗
大约1/3的AML患者存在FLT3突变，FLT3突变的AML患者中，大约30-40%不适合强化化疗
15、Eprenetapopt治疗TP53突变型MDS的III期临床未达到主要临床终点12月28日，Aprea公布了eprenetapopt治疗TP53突变的骨髓增生异常综合征（MDS）的III期试验（NCT）数据。该试验招募了例患者，随机分配接受单独使用阿扎胞苷或阿扎胞苷联合eprenetapopt。研究结果显示，在ITT人群中，eprenetapopt+阿扎胞苷vs.阿扎胞苷的完全缓解率(CR)分别为33.3%vs.22.4%，P=0.13，未达到显著统计学差异。Takehomemessage：Eprenetapopt是一种小分子p53激活剂，能够恢复突变和失活p53的构象和功能
TP53是最常突变的抑癌基因，大约50%的癌症存在TP53突变
ApreaTherapeutics正在开发新一代p53激活剂，口服生物利用度、活性优于eprenetapopt
关于NextPharma研究报告模块为满足众多用户需求，医药魔方NextPharma正式推出研究报告版块，目前已正式上线全球新药研发月度进展报告、医药交易报告、疾病研发进展等报告，后续还将会陆续推出多种类型的报告。关于本研究报告模块的更多信息，可添加魔方君企业转载请注明：http://www.oohkt.com/wahl/10467.html
