IVF周期中hCG日的孕酮水平对种植窗子

现大多数认为，IVF周期中，hCG日循环中高孕酮水平对种植率与妊娠率有不利影响。最近一项覆盖人的荟萃分析结果显示：循环中高孕酮水平与IVF妊娠率下降有关。其中的机制尚在研究中。有人认为，高孕酮水平使子宫内膜异常成熟，导致子宫内膜容受性降低从而降低种植率。hCG日高水平孕激素可以改变子内膜的基因表达谱，但是潜在的机制仍然未知。

表观遗传学是指不涉及DNA序列改变的基因或者蛋白表达的变化，并可在发育和细胞增殖过程中稳定传递，主要包括DNA甲基化，组蛋白共价修饰和非编码RNA。DNA甲基化是研究最多的表观遗传学机制，E-粘连蛋白、HOXA10这两个子宫内膜容受性标记物均受DNA甲基化调节，所以DNA甲基化在子宫内膜容受性和胚胎种植过程中有重要作用。

最近发表在《FertilityandSterility》杂志中的一项研究证实：IVF周期中hCG日的孕酮水平对种植窗子宫内膜的表观遗传学修饰有影响。在这项研究中，经过严格入组标准筛选入组40人，按照hCG日血清孕酮水平分为两组①高水平孕酮组（20人）：孕酮≥1.7ng/mL；②孕酮正常对照组（20人）：孕酮1.7ng/L（两组均应防止OHSS或个人原因取消新鲜胚胎移植），取HCG日后第7天（种植窗）的子宫内膜，进行组织化学染色进行半定量分析，比较子宫内膜的腔上皮、腺上皮和基质中DNA甲基化（5-mC）、组蛋白甲基化（H3K4me2/3、H3K9me2andH3K27me3）和组蛋白乙酰化（H3K4acandH3K9ac）的表达水平。

实验结果显示：在腔内上皮中，高孕酮组H3K9me2的表达明显高于正常孕酮组。在腺上皮中，高孕酮组的5-mC，H3K9me2和H3K9ac的表达显著高于正常孕酮组。在基质中，高孕酮组中H3K27me3的表达明显高于正常孕酮组。腺体上皮中的5-mC，腺体和管腔上皮中的H3k9me2和基质中的H3K27me3的表达与孕酮水平显着相关。腺上皮中的H3k9me2与雌激素水平显着相关。

我们可以看出，子宫内膜的表观遗传标记的表达与孕酮水平相关。在hCG日，循环中高孕酮水平会使子宫内膜中的表观遗传修饰状态改变，从而可能会破坏子宫内膜容受性。这为我们接下来的研究奠定了基础，也为临床工作指明了方向。

参考文献：

Xiong,Y.andJ.Wang,etal.()."Effectsofhighprogesteronelevelonthedayofhumanchorionicgonadotrophinadministrationininvitrofertilizationcyclesonepigeneticmodificationofendometriumintheperi-implantationperiod."FertilityandSterility(2):-.e1.

欢迎大家

转载请注明：http://www.oohkt.com/wazz/8527.html