SITC新一代免疫治疗药物N

第34届临床免疫肿瘤学研讨会（SITC）上公布了NextCure公司的新一代免疫治疗药物NC的一期临床结果。

NC是一种靶向Siglec-15的单克隆抗体，通过阻断Siglec-15介导的免疫抑制，恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，从而防止肿瘤的增殖。

什么是Siglec-15？

Siglec-15是唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素家族（Siglecfamily）中的一种基因，编码一段很短的胞外结合域（ECD），与B7基因家族具有高度同源性，具有免疫调节功能。

陈列平教授团队发现（年3月《自然·医学》）Siglec-15在大多数正常组织和免疫细胞亚群中的表达很少，在与人类肿瘤相关的巨噬细胞中含量丰富。在人体多种肿瘤环境中，Siglec-15的信使核糖核酸表达都是升高的，在肠癌、子宫内膜样癌、甲状腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌和肝癌等肿瘤中都有显著表达。Siglec-15可以持续抑制T细胞的活性，独立于B7-H1（PD-L1）发挥免疫抑制作用，并且表现出了符合癌症免疫疗法的主要特性。实验证明Siglec-15在体外和体内都能抑制抗原特异性T细胞反应，是PD-L1阴性肿瘤中的主要免疫抑制因子，而且Siglec-15敲除小鼠没有发生自身免疫病或其他疾病，提示其免疫相关副作用不明显。

NC一期临床结果

NC的第1/2期临床试验（NCT），截止到年9月26日，纳入了49例共15种晚期或转移性实体瘤患者，其中非小细胞肺癌患者13例，黑色素瘤7例，卵巢癌7例，乳腺癌4例，结直肠癌3例等。患者中位年龄62岁，57%女性，PS评分均小于2，中位治疗线程3种方案，63%（NSCLC为%）的患者之前接受过以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫治疗。NC每二周一次，每次8-mg。

※临床疗效

可供评估的10例NSCLC患者中，1例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），4例疾病进展（PD），总有效率20%，疾病控制率60%。

完全缓解的1例患者用药已达55周，部分缓解的1例患者用药已达28周，疾病稳定的3例患者中还有3例在继续用药中（16-40周）。

除NSCLC患者之外的14种实体瘤患者中尚未观察到完全缓解或部分缓解，有16例疾病稳定。

※药代动力学

NC的半衰期为24.2-27.4小时，二期推荐剂量为mg每二周一次。

※不良反应

NC耐受性良好，主要的不良反应为腹泻（16%），淀粉酶升高（8%），输液反应（8%），乏力（6%），头痛（6%），脂肪酶升高（6%），瘙痒（6%）和全身瘙痒（6%），多数为1-2级，其中仅1例3-4级淀粉酶升高和3例脂肪酶升高。免疫相关不良反应有1例葡萄膜炎，2例肺炎和2例白癜风。

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