子宫内膜薄性不孕的治疗策略
子宫孕育新的生命,内膜如“土地“一般,其是能否成功的接受胚胎植入并获得妊娠的关键因素。B超测量不同时期的子宫内膜厚度应为:月经期为1-4mm,增殖中期为4~8mm,增殖晚期:8~14,分泌期:7~14mm。在IVF周期中,子宫内膜厚度6mm,妊娠的可能性极低,胚胎植入的关键前提是子宫内膜的厚度至少要达到7~8mm。多数学者认为,在辅助生殖技术中,人绒毛膜促性腺激素(hCG)日或给予黄体支持当天,超声下子宫内膜厚度7mm或8mm,即可认为是薄型子宫内膜。
薄型子宫内膜的治疗策略包括:
药物治疗
雌激素治疗
目前雌激素(戊酸雌二醇)广泛应用于薄型子宫内膜的治疗中。改变刺激素给药途径亦可达到满意的效果,研究发现,经阴道给予雌激素组,血清雌二醇浓度是口服用药组的10倍。研究发现患者于口服雌激素第9~10天,其内膜厚度仍7mm时,应将雌激素更改为阴道用药,与单纯口服雌激素相比,妊娠率明显提高。
低剂量阿司匹林
低剂量阿司匹林(mg)可以抑制血小板活性,预防微血栓形成,改善局部微循环,还可通过抗炎作用抑制炎症介质引起的子宫血管收缩,从而降低子宫动脉阻力指数。小剂量阿司匹林还可促进子宫内膜血管生成和容受性相关因子表达,确有改善薄型子宫内膜容受性,增加胚胎种植率和临床妊娠率的作用,具有临床应用价值。
枸橼酸西地那非
枸橼酸西地那非能够释放生物活性物质——一氧化氮(NO)舒张血管平滑肌,达到扩张血管的目的。应用枸橼酸西地那非可以帮助子宫内膜增殖不良的患者改善子宫内膜厚度并提高妊娠率。
维生素E与己酮可可碱
维生素E可以改善多种器官的毛细血管血供,作为体内最主要的抗氧化剂之一,作用就是在氧化应激时降低反应性氧化产物,保护细胞膜免受损伤,增强细胞抗氧化能力。子宫内膜腺体中周期性地表达多种抗氧化物质,与子宫内膜容受性有关。
己酮可可碱是一种非特异性外周血管扩张剂,其代谢产物可降低血液黏稠度和增加组织携氧能力,进而改善组织微循环。
促性腺激素释放激素激动剂和生长激素
研究报道在IVF术后黄体期添加短效的促性腺激素释放激素激动剂。可以提高子宫内膜厚度,其直接作用于子宫内膜的GnRH受体,促使血清中黄体生成素(LH)水平升高,使血清E2、孕酮水平及子宫内膜厚度均明显增加,种植率及妊娠率也提高。
子宫是生长激素合成和作用的一个非垂体位点,其以旁分泌和自分泌的方式调节生殖功能。
手术治疗
机械刺激
该操作也称为内膜微刺激。搔刮时间一般在早卵泡期、亦可在中晚卵泡期,于胚胎移植前1~2周机械刺激子宫内膜。术前B超观测内膜厚度、形态,使用5号刮匙轻柔环绕子宫内膜搔刮1~4次,避免过度搔刮而伤及内膜基底层。
仿生物电刺激研究发现仿生物电刺激治疗后薄型子宫内膜患者子宫内膜厚度较前增加,内膜血流灌注较前明显改善。
生物因子
宫腔内注射粒细胞集落刺激因子,年研究者创新地将粒细胞集落刺激因子行宫腔内注射术应用于4例无反应型子宫内膜患者,将mg粒细胞集落刺激因子缓慢注入宫腔,约48h内观察到子宫内膜厚度达到7mm,最厚者达10.2mm,且在操作过程中可同时抽吸宫腔积液,4例妇女均获得临床妊娠。
干细胞治疗
干细胞治疗有望成为薄型子宫内膜治疗的新手段,自体骨髓干细胞具有高度的分化潜能、无免疫抗原性、不涉及伦理问题,具有良好的发展前景。
其它
1.中医中药中医学认为,肾为先天之本,主生殖,女子生殖生理全过程主要是以“肾”为中心,其与胞宫的功能是一致的。从整体辨证施治,选用温补肾阳之品,使精血充足,冲任有养,促进机体阴阳平衡,调节性腺功能,改善子宫内膜血液循环,增加局部血液灌流量,促进子宫内膜的发育,改善子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。
子宫输卵管造影国内学者朱小凤年报道,29例顽固性子宫内膜过薄的不孕患者,子宫输卵管造影后有22例排卵后子宫内膜厚度8mm,有效率达到75.86%。子宫输卵管造影可有效改善子宫内膜厚度,其机制可能是通过造影剂对宫腔的有机冲洗和分离粘连,以及碘对局部的杀菌消炎作用,从而促进内膜增厚。
对于不明确病因的薄型子宫内膜患者,如何很好地处理改善子宫内膜薄性不育,依旧是临床的一个重点和难点,对于改善子宫内膜薄性的方法仍处在摸索中,需进一步研究。根据患者具体情况,综合评价,实施个体化治疗,同时一些病例应采取综合治疗方案。
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