激素替代治疗与子宫内膜癌风险系统性回顾

背景：早在年，研究者即发现应用无抵抗的雌激素增加女性罹患子宫内膜癌（EC）风险，且风险程度与循环中的雌激素水平直接相关。但在年11月发布的NICE绝经激素治疗指南中并未提及该风险。

研究目标：根据EC风险评估绝经后女性单用雌激素、应用雌孕激素联合以及替勃龙治疗方案的安全性。

研究方案：检索PubMed,EMBASE和Cochrane数据库，获得关于绝经后有子宫的女性应用一年以上雌激素、雌激素+孕激素或替勃龙治疗的研究文献共篇。受试者与对照组（安慰剂或空白）相比较评估罹患EC的相对风险（RR）、危害比（HR）和比值比（OR）。

研究结果：最终纳入28项研究。14项研究受试者单用雌激素，结果均显示EC风险明显增加，总结RR为2.3(95%CI:2.1-2.5)。应用该方案持续10年以上RR可达9.5。EC风险可持续至停止雌激素治疗后5年以上。部分学者认为阴道应用雌激素EC风险低，但Morch等的研究结果显示风险亦增加（RR1.96，95%CI1.77-2.17）。

10项研究中受试者应用雌孕激素联合治疗，各治疗方案EC风险不同：无研究结果显示连续性联合治疗存在风险，并有三项研究结果显示该方案对子宫内膜有保护作用；贯续性联合治疗对子宫内膜无保护作用，三项研究结果显示增加EC风险。因此连续性方案安全性更高，其是否有子宫内膜保护作用尚存在争议，但根据WHI年一项临床研究结果使用连续性方案5.6年后实验组的EC发病率为0.06%，而安慰剂对照组为0.07%，结果支持连续性治疗至少不增加EC风险的结论。

使用微粒化黄体酮EC风险增加，其他种类的孕激素风险无差异。若使用微粒化黄体酮即便是采用雌孕激素连续性联合治疗方案EC风险亦明显增加。

使用替勃龙EC风险增加，且风险与使用时间正相关。

下图为各研究中应用雌孕激素联合治疗方案的子宫内膜癌风险。

结论：应用无抗拮的雌激素、替勃龙和雌孕激素贯续性治疗方案时间未超过5年即可增加EC风险。应用雌孕激素连续性联合治疗超过10年似乎仍不增加EC风险，但若使用微粒化黄体酮风险可能增加。

译者评论：看来MHT的内膜癌风险远没有“孕激素拮抗保护已经解决了这一问题”这么简单的一言以蔽之，这篇文章中我们获得了很多有用数据。不过对于NICE指南中竟然没有讨论这个问题有些意外和纳闷。

文献引自：Sj?grenLL,M?rchLS,L?kkegaardE.Hormonereplacementtherapyandtheriskofendometrialcancer:Asystematicreview.Maturitas.;91:25-35.

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