子宫内膜透明细胞癌的分子特征二

前面提到有相关研究发现ECCC与I型内膜癌有相似的免疫表型及基因改变，主要如下：

1.PTEN突变

PTEN突变被认为是I型内膜癌最早发生的改变之一，能解释从子宫内膜增生、子宫内膜上皮内瘤变，最终发展成癌的过程。41%的I型内膜癌中发生PTEN突变，70%的I型内膜癌中发生PTEN缺失。ECCC中，高达81.3%发生PTEN缺失，与I型内膜癌接近，其中杂合性缺失仅占6.3%，提示ECCC中PTEN缺失可能是杂合性缺失之外的其他机制所导致。

2.DNAMMR基因缺乏

DNAMMR基因缺陷是I型内膜癌的标志性改变。子宫内膜样癌中MMR缺失率为22%～41%，透明细胞癌和浆液性癌中MMR缺失率分别为19%～29%和0%。有研究认为，DNAMMR蛋白表达差异造成免疫浸润的改变，78%(25/32)的ECCC患者出现典型特征，即淋巴浆细胞炎症反应，19%(6/32)的患者具有肿瘤周围和(或)肿瘤内淋巴细胞浸润。富集MMR缺乏的ECCC结局较好，目前认为DNAMMR基因缺陷是ECCC有利的预后因素，但这种预后差异是由于肿瘤生物学的内在差异，还是对传统治疗方法的不同反应，仍存争议。

3.ARID1A表达缺失

ARID1A蛋白表达的缺失与肿瘤分级呈负相关，在肿瘤进展中起重要作用，而与临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移等病理特征无关。在ECCC中，ARID1A蛋白表达的缺失率为14%～29%，在腺癌缺失率为26%，但在浆液性癌中未发现ARID1A缺失，提示ECCC与I型内膜癌更为接近。目前已将免疫疗法作为超突变患者可能的治疗方法。一方面，EZH2抑制剂提供了一种新的治疗策略;另一方面，ARID1A突变的ECCC可能对PI3K/Akt途径的靶向药物敏感。目前，一项将奥拉帕尼与AKT抑制剂AZD结合用于治疗ARID1A突变的高级别肿瘤的临床试验(NCT)正在招募受试者。

4.PIK3AC突变

临床研究证明，PIK3AC突变很少出现在癌前疾病中，多发生于中晚期癌症患者，主要与肿瘤的侵袭相关，有促进癌前疾病恶性转化的可能。子宫内膜癌患者中,PIK3CA突变多见于浆液性癌。研究发现,36%的内膜样癌中发生PIK3A突变，18.8%～36%的ECCC发生PIK3CA变异，这与I型内膜癌更接近，提示其侵袭与子宫内膜样癌类似，预后较好。

参考文献：王婧元，戴一博，王志启，等.子宫内膜透明细胞癌的分子特征研究进展[J].现代妇产科进展，，28（08）：-.

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