A子宫内膜癌诊断与治疗指

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子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位,据年国家癌症中心统计,我国发病率为63.4/10万,死亡率21.8/10万。相关危险因素包括高水平的雌激素(可能由肥胖、糖尿病、高脂肪饮食引起),初潮早,未育,绝经延迟,林奇综合征(LynchSyndrome),高龄(55岁以上)以及应用激素替代和他莫昔芬等。近年子宫内膜癌发病率呈现上升趋势。

约有70%的子宫内膜样癌患者,发现时局限于子宫体。子宫内膜癌大部分是局限性病变,生存率相对较高,但常忽略早期不规则阴道流血和阴道排液等症状,失去早期诊断的机会。

目前,尚缺乏有效的子宫内膜癌筛查手段,可探索无创筛查方法。

1遗传咨询与干预

大部分的子宫内膜癌患者是散发性的,但有5%左右的患者是遗传性子宫内膜癌,其特点是这些患者发病年龄要比散发性子宫内膜癌患者平均年龄要小10~20岁。对于遗传性子宫内膜癌的筛查[如患有林奇综合征、遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)者]应该在50岁以前进行。对于小于50岁或者有家族史的子宫内膜癌或结肠癌患者建议进行基因检测和遗传咨询。

广义的DNA错配修复缺陷筛查基因包括MLH1、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失,需要进一步评估甲基化启动子以判断是体系突变还是胚系突变。

女性林奇综合征是子宫内膜癌的高危人群,发病率高达60%,建议林奇综合征患者密切监测子宫内膜,与患者讨论危险因素,降低患子宫内膜癌风险。

子宫切除标本或内膜取样标本基因检测,所有错配修复(MMR)异常的患者均需要进行遗传性肿瘤相关的基因检测,并做遗传咨询。

2检查和诊断

2.1症状与体征

2.1.1不规则阴道流血约90%的子宫内膜癌患者有不规则阴道流血,最常发生在绝经后。

2.1.2子宫增大由于绝大部分子宫内膜癌为早期,往往没有明确的子宫增大和盆腔检查阳性发现,如合并子宫肌瘤可以有子宫增大。

2.1.3其他中晚期肿瘤侵犯宫颈及宫旁甚至阴道,可扪及宫旁增厚结节或阴道病灶。

2.2评估

怀疑有子宫内膜病变,必须进行详细的全面评估。

2.3子宫内膜活检

内膜活检是子宫内膜癌明确诊断的必要方法。

2.4影像学检查

术前的影像学检查十分必要,通过了解子宫肌层病变和盆腔情况,确定分期并制定治疗方案。影像学检查内容:(1)腹部CT和盆腔MRI。(2)胸部影像学检查(胸部X线或CT)。(3)必要时选择正电子发射计算机断层显像(PETCT),可有助于确定其他部位是否扩散以及临床分期。(4)对于保留生育功能的患者,胸、腹部CT检查排除可疑病灶,盆腔MRI检查,确定子宫肌层有无浸润,有条件者,PET-CT检查远处转移病灶作为必要选择。

2.5实验室诊断血清CA:对于有子宫外病变的患者,CA有助于监测临床治疗效果。

2.6术前病理诊断术前内膜刮取标本由专科病理医师判断子宫内膜肿瘤是上皮性肿瘤或者间质来源。

3子宫内膜上皮性肿瘤病理类型

3.1子宫内膜癌主要病理类型

3.2子宫内膜癌分型

Ⅰ型:又称雌激素依赖型,绝经前及围绝经期妇女多见,合并肥胖、高血糖、高血脂等代谢疾病,多伴有内膜不典型增生,G1/G2、分期早,进展慢,典型组织学类型有子宫内膜样腺癌,对孕激素治疗有反应。

Ⅱ型:又称非雌激素依赖型,发生在绝经后妇女,与高雌激素无关,无内分泌代谢紊乱,伴有萎缩性内膜,低分化、侵袭性强,典型组织学类型有浆液性癌、透明细胞癌,对孕激素治疗通常无反应。

4手术病理分期

手术分期的原则:子宫内膜癌没有手术禁忌证者均应该进行手术病理分期。FIGO手术病理分期见表1。

4.1子宫切除范围

4.2手术方式

4.3淋巴结切除

4.4关于前哨淋巴结

4.5术中探查

4.6腹水细胞学检查

4.7其他

5治疗

5.1基本原则

子宫内膜癌常见于绝经后妇女,通常有较多的内科合并症,如高血压、糖尿病等,治疗方案应该根据患者年龄、病理类型、临床(影像)分期、根据美国东部肿瘤协作组体能状态评分(EGOC),评价是否能耐受手术,还应参考治疗机构的条件综合考虑予以决定。

5.2初次治疗

5.2.1病灶局限于宫体

5.2.1.1可以手术

5.2.1.2不可以手术

5.2.1.3保留生育功能的手术

5.2.2宫颈疑有或已有肿瘤侵犯

5.2.2.1可以手术

5.2.2.2不可以手术

5.2.3其他

5.2.3.1病变超出盆腔的减瘤手术

5.2.3.2盆腔内器官转移

5.2.3.3肝脏转移或其他远处转移

5.3Ⅱ型子宫内膜癌

5.3.1手术治疗

5.3.2术后治疗

5.4术后辅助治疗

5.4.1术后辅助治疗必须根据术后手术病理分期和有否高危因素决定

5.4.2检测子宫内膜癌错配修复基因相关要求

5.4.3根据术后危险因素分组,予以不同的辅助治疗

5.4.3.1Ⅰa期

5.4.3.2Ⅰb期

5.4.3.3Ⅱ期(G1)

5.4.3.4Ⅲ期

5.4.3.5Ⅳ期

5.4.4子宫浆乳癌、透明细胞癌、癌肉瘤的术后辅助治疗

5.5不完全手术分期的已经手术患者的处理

5.5.1Ⅰa,G1、G2,无危险因素患者观察。

5.5.2Ⅰa,G1、G2有危险因素Ⅰa,G3;Ⅰb;Ⅱ期:

5.5.3Ⅲ~Ⅳ期有或无危险因素:

6子宫内膜样腺癌要求保留生育功能的治疗及监测

6.1所有要求保留生育功能的子宫内膜癌患者,必须满足以下所有条件:

6.2保留生育功能的具体方法

7复发和转移子宫内膜癌的治疗

7.1局部复发的治疗

7.1.1复发部位先期未放疗

7.1.2复发部位先期进行过放疗

7.2远处转移

7.2.1孤立病灶

7.2.2广泛转移

8子宫内膜癌常用化疗和激素治疗方案

8.1多药联合方案

8.1.1卡铂+紫杉醇

8.1.2顺铂+多柔比星

8.1.3顺铂+多柔比星+紫杉醇

8.1.4卡铂+多烯紫杉醇

8.1.5异环磷酰胺+紫杉醇(癌肉瘤1类证据)

8.1.6顺铂+异环磷酰胺(癌肉瘤)

8.2单药

8.2.1顺铂

8.2.2卡铂

8.2.3多柔比星

8.2.4脂质体阿霉素

8.2.5紫杉醇

8.2.6贝伐单抗

8.2.7多烯紫杉醇

8.2.8异环磷酰胺

8.3激素治疗

9子宫内膜癌的随访

9.1随访周期2~3年内,每3~6个月复查1次,3年后每半年1次。

9.2CACA如果之前升高,随访期间需要复查。

9.3其他检查必要时(CA升高,超声诊断有可疑阳性病灶)CT、MRI、PET-CT等影像学检查。

9.4患者教育改善生活方式,运动、健康的性生活(包括阴道扩张器、润滑剂或者保湿剂的使用)、营养咨询,治疗的远期副反应处理等。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)》()编写〕

(本指南刊登于《中国实用妇科与产科杂志》年第8期。如欲全面详尽了解,请看全文)

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