联合放化疗或将成为高危子宫内膜癌术后辅助

当地时间9月15日~18日，第61届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会在美国芝加哥顺利召开。作为世界放射肿瘤学界的重要学术会议，今年有超过11,名来自世界各地的专家学者汇聚一堂，探讨学术前沿，分享诊疗经验。

本报特邀不同领域的参会专家，解读本次会议的研究热点，今天我们邀请的是上海交通大医院徐昊平副主任医师，介绍子宫内膜癌的相关研究。

研究背景

子宫内膜癌患者整体预后较好，但仍有15%~20%的高危患者有着较高的远处转移率以及肿瘤相关死亡率。高危子宫内膜癌患者[低分化、浸润深肌层、淋巴脉管间隙浸润（LVSI）阳性、病理为浆液或透明细胞癌等]的辅助治疗决策一直是近年来研究的热点，包括单纯放疗或化疗、序贯放化疗以及同步放化疗。

既往的临床研究已经证实，单纯化疗与单纯盆腔外照射两者在总生存（OS）方面并无差异，然而盆腔复发率较高，故对于这部分高危患者的临床研究已集中到了放化疗联合治疗方面。

研究简介

PORTEC-3研究

ASTRO本研究报道现场

PORTEC-3研究是一项开放、多中心、随机Ⅲ期临床研究，入组了例术后高危子宫内膜癌患者[国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅰ期，G3、深肌层浸润或LVSI；Ⅱ-Ⅲ期；Ⅰ-Ⅲ期的浆液或透明细胞癌＞25%]，对比放化疗联合（CTRT）以及单纯盆腔外照射（RT）的疗效。

前期公布的研究结果显示，放化疗联合提高了无失败生存（FFS），但对OS并无影响；在今年的ASTRO会议上该研究更新了中位随访72.6个月的生存数据。术后高危子宫内膜癌患者放化疗联合提高了5%的5年OS率[81%（CTRT）比76%（RT），HR0.70（0.51-0.97），P=0.]，以及7%的5年FFS率[76%（CTRT）比69%（RT），HR0.70（0.52-0.94），P=0.]。

在术后Ⅲ期的患者以及病理为浆液性癌的患者中，这样的优势更加明显，联合放化疗提高了术后Ⅲ期患者12.5%的5年FFS率[71%（CTRT）比58%（RT），HR0.61（0.42-0.89），P=0.]以及10%的5年OS率[78%（CTRT）比68%（RT），HR0.63（0.41-0.99），P=0.]；提高了浆液性癌患者11.8%的5年FFS率[59.7%（CTRT）比47.9%（RT），HR0.42（0.22-0.80），P=0.]以及18.6%的5年OS率[71.4%（CTRT）比52.8%（RT），HR0.48（0.24-0.96），P=0.]。而对于术后Ⅰ，Ⅱ期患者，此次更新结果也再一次提示，无论采取单纯放疗或者联合放化疗，FFS及OS并没有差异。

研究解读

高危子宫内膜癌的范围较广，既包括具有高危因素的早期患者，也包括了局部晚期患者以及非内膜样肿瘤的患者。对于具有高危因素的Ⅰ-Ⅱ期患者，联合辅助放化疗仅仅提高了2%的5年生存率以及4%的无失败生存率。这些结果与之前的GOG研究结果一致，该研究随机对照比较了Ⅰ-Ⅱ期子宫内膜癌患者术后辅助放疗（盆腔外照射或阴道近距离治疗）与单纯辅助化疗的疗效，结果显示OS和FFS均没有差异；但在接受阴道近距离治疗以及单纯化疗的患者中，出现了更高的盆腔以及主动脉旁的复发。

结合GOG-以及PORTEC-3两个研究的结果分析，对于Ⅰ-Ⅱ期的子宫内膜癌患者而言，单纯放疗的局控率就可达到90%以上，放化疗联合所带来的微小获益并不足以弥补其带来的毒性反应和对生活质量的影响。

对于Ⅲ-ⅣA期子宫内膜癌术后患者，我们看到在联合放化疗对比单纯化疗的GOG-研究中，虽然FFS及OS未显示出明显差异，但在接受单纯化疗的患者中，阴道残端、盆腔以及腹主动脉旁的复发显著增加，提示在这部分患者中辅助放疗不可或缺。结合GOG-以及PORTEC-3两项研究结果分析，对于Ⅲ期子宫内膜癌术后患者，应建议采用联合放化疗的治疗策略来改善这部分患者的OS以及FFS。

浆液性癌患者与子宫内膜样腺癌以及透明细胞癌患者相比，预后较差，而其OS以及FFS在各临床分期中的差异就更为显著。PORTEC-3是第一项显示辅助放化疗可提高浆液性癌患者的OS及FFS的随机临床研究，但研究中纳入的大多为较晚期病例，且病例数较少，无法分析不同临床分期的疗效。笔者认为，基于浆液性癌患者的分子生物学改变，包括TP53的高频突变、HER2/neu的过表达等，应探索分子靶向治疗联合化疗以进一步提高患者的生存获益。

另一方面，PORTEC-3研究也提示远处转移为这部分患者最常见的首次复发模式，因此，子宫内膜癌或许需要新的全身治疗方法以进一步改善预后。分子分型可能有助于患者进一步的危险分层以及筛选最可能从化疗及靶向治疗中获益的患者人群。研究人员对PORTEC-3中获取的例标本进行了分子分型及预后关系的分析，其结果在近期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上进行了报道，研究表明子宫内膜癌分子分型系统在高危患者中具有很强的预后价值，相较于临床病理因素而言，可以更好地筛选能从辅助放化疗中获益的患者人群。

作者

徐昊平蔡嵘陈佳艺（上海交通大医院）

徐昊平副主任医师

编辑

刘婷（中国医学论坛报）

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