妇科肿瘤精准诊疗子宫内膜癌分子分型二
近年来，妇科肿瘤的发病率在逐渐增加，且有年轻化的趋势。随着靶向治疗与免疫治疗的快速发展，妇科肿瘤患者的生存质量得以明显改善。
我司精准医学中心，致力于提供涵盖肿瘤早期筛查、诊断、预后评估与个体化用药等阶段的全周期解决方案。希望与同道分享相关知识和进展，一起探索分子检测在妇科肿瘤的诊断、预后、药物选择和遗传风险等方面的应用。
上一期我们介绍了子宫内膜癌精准诊疗近几年来的一个主要进展，即分子分型检测，让我们对子宫内膜癌的认识不再局限于传统的病理分型。在病理诊断的基础上，联合分子分型检测，有助于预后判断和治疗决策的制定。那分子分型检测如何应用到子宫内膜癌诊疗的临床实践中呢？这需要我们加深对相关指标的了解。本期我们将对子宫内膜癌分子分型中的POLE基因进行简单介绍。
子宫内膜癌分子分型中关键的分流指标
POLE是DNA聚合酶最大的催化亚基，对DNA复制和碱基错配的修复具有重要作用。该基因核酸外切酶区域发生突变，则POLE无法识别和修复在DNA复制过程中发生错配的碱基，随即基因组出现大量突变，最终导致肿瘤的发生。POLE基因突变可出现在子宫内膜癌、卵巢癌和结直肠癌等多种肿瘤；其中子宫内膜癌的POLE基因突变比例最高，突变率达7%[1]。
携带POLE突变的高级别子宫内膜样癌患者复发风险低，预后好[2]
POLE突变常发生于高级别子宫内膜样癌，这部分患者通常考虑高强度的治疗方案。但研究发现，POLE突变亚型的子宫内膜癌生物学行为较良好，其无进展生存期及总生存期均长于未突变患者，且复发率和死亡率明显低于POLE未突变患者[2]。另外，POLE突变型患者的预后也好于其他分子亚型的患者。综上，POLE突变是对组织形态学颇具颠覆性的指标，能够提示患者预后良好，有助于减少子宫内膜癌的过度治疗。
POLE突变亚型患者预后较好的可能机制：POLE核酸外切酶区域发生突变，可导致基因组表现为超突变，进而形成大量新生抗原，可有效刺激人体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤[3]
POLE突变检测意义小结
子宫内膜癌分子分型检测，对于临床诊疗具有积极的指导意义。首先，分子分型如POLE检测有助于区分形态学相近的子宫内膜癌（G3期子宫内膜样癌和浆液性癌）。
其次，可提供准确的预后预测信息，如POLE突变型子宫内膜癌预后良好（即便为高级别）。因此，对POLE突变亚型的子宫内膜癌可考虑降低治疗强度：有生育需求的年轻子宫内膜癌患者，若经检测后确认其携带POLE基因突变，可考虑不立即进行手术，而是采用内分泌治疗控制病情。
此外，POLE突变型子宫内膜癌的肿瘤突变负荷高（mut/Mb），是PD-1/PD-L1免疫治疗的潜在获益人群[4]。为避免过度治疗，提高患者的生存质量，寻求免疫抑制剂治疗的可能性，均应进行POLE突变检测。
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中心位于广州莱迪创新科技园，实验室面积超过m2，目前中心已建立了以二代高通量测序技术为核心的高通量测序实验室；以一代测序技术、核酸PCR检测技术、高效液相色谱分析技术、FISH技术平台为核心的常规分子病理实验室；以基因芯片检测技术为核心的芯片实验室；并成立了生物信息学分析实验室及大数据研究实验室。五大实验室协同运作，最大程度协助临床实现更准确、及时的诊断，有效地为疾病个体化治疗、疗效监测，以及早期筛查与预防等提供精确信息与决策依据。其中高通量测序实验室定位于科研服务与临床医学转化应用，致力于生物医学各领域的相关研究与测序大数据联合分析，为各大高校、医院和科研单位提供医学科研项目的实验设计、测序方案和数据分析为一体的一站式服务。
▲参考资料：
1、CancerGenomeAtlasResearchNetwork.Integratedgenomiccharacterizationofendometrialcarcinoma.Nature.
2、PrognosticSignificanceofPOLEProofreadingMutationsinEndometrialCancer.[J].JNCI:JournaloftheNationalCancerInstitute,.
3、Inge,C,van,etal.POLEproofreadingmutation,immuneresponseandprognosisinendometrialcancer[J].OncoImmunology,.
4、InterpretationofsomaticPOLEmutationsinendometrialcarcinoma[J].TheJournalofPathology,,(3).
—END—供稿：精准医学项目部刘煜桐
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