遗传性癌症综合征的ldquo哨兵r
子宫内膜癌的发病率居于发达国家女性生殖系统恶性肿瘤之首，但属于较为良善的恶性肿瘤。由于子宫内膜癌通常以绝经后阴道出血为症状，多数患者会及时就医，67%的患者在发现时处于早期，病灶局限于子宫，预后较好。多数患者术后不需要接受放化疗等辅助治疗。但是做完手术就真的结束了吗？
大约有5%的子宫内膜癌与遗传综合征（林奇综合征）有关，可能作为恶性肿瘤遗传综合征的第一个征象，就像连环杀手犯得第一个案件，如果忽视了，后果不堪设想。
01什么是林奇综合征？
林奇综合征是常染色体显性遗传病，也就是亲代如果携带该基因，后代的患病率为50%或以上。林奇综合征的患者存在DNA错配修复障碍，有可能发生多系统的恶性肿瘤。主要涉及的妇科肿瘤有子宫内膜癌和卵巢癌，林奇综合征的患者终生患子宫内膜癌的风险高达60%。DNA错配修复障碍主要涉及的突变基因有MLH1，MSH2，MSH6和PMS2，其中不同基因突变所导致的癌症累积发病率见下表。
林奇综合征基因携带者70岁患各种癌症的累积风险
02为什么要检测林奇综合征？林奇综合征的患者通常子宫内膜癌预后奇佳，严格随访的患者10年生存率可以达到98%。但是其后续发生其他癌症的风险也奇高，主要是结直肠癌——对于遗传性内膜癌患者，她们10年内发生第二种癌症的风险约为25%，15年内第二种癌症的风险升至50%，并发另一种癌症的平均时间是11年。由于绝大部分内膜癌患者生存时间很长，因此需要对其他癌症风险进行长期监测、筛查和随访，以达到早预防、早发现、早治疗。此外，检测林奇综合征还为晚期内膜癌或复发性内膜癌患者提供了免疫治疗的机会。目前大热的免疫治疗PD-1和PD-L1主要针对林奇综合征的突变基因。
03谁需要接受林奇综合征的检测？
年曼彻斯特国际共识推荐，如果条件允许，应该对所有子宫内膜癌的患者进行林奇综合征的检测，如果条件有限，则至少应对下图所示的内膜癌及卵巢癌患者进行相关检测。
对于林奇综合征患者的一级亲属（即父母、子女和亲兄弟姐妹），由于患病概率高达50%，应该接受遗传咨询和检测。对于发现致病突变基因携带者，应该进行生活习惯的干预，接受相关癌症筛查、降低风险手术以及有关生育的咨询。如每年的肠镜检查，完成生育后也可以考虑预防性的子宫及双附件切除术等。
04如何检测林奇综合征？
诊断的金标准是进行胚系的基因测序，即通过血液或者唾液进行基因突变的检测。对于子宫内膜癌的术后病人可以首先检测切除的病理标本，根据其检测结果再决定哪些人需要进行基因测序，具体流程可参考下图。
END欢迎患者及家属进行肿瘤相关遗传咨询
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（部分图片摘自网络，侵删）
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