或许在未来的某一天

乳腺癌离我们有多远?

癌症进化树

“同一个树干,好比物种起源时的同一个祖先,在进化过程中由于受到环境的影响,分出不同分叉的物种,向不同的方向发展,肿瘤细胞也类似如此”

斯特拉顿教授领导的研究小组,通过对一百名乳腺癌患者的基因组进行研究,经过逻辑算法分析后,在总计两万一千余处体细胞突变中找到了诱发癌变的关键突变九处这也使得迄今为止,发现的乳腺癌司机突变累积达四十个该研究成果发表在2012年5月的《自然》杂志上

7、慢性胃灼热长期胃灼热(烧心)应排查是否是胃酸过多所致,再排查食管癌及肝癌的可能性

走出广州医学院第一附属医院的大门时,28岁的陈小川一脸茫然她怎么也想不通,与她同龄的丈夫不抽烟、不喝酒、每周坚持子宫内膜b7游泳,为什么会突然被查出肺癌晚期?一份来自国内最权威的呼吸病研究机构的“判决书”,让这个家庭毫无准备地走上了艰辛的抗癌之路

16、异常出血尿中带血既可能是尿路感染,也可能是膀胱癌或肾癌症状便血既可能是痔疮,也可能是肠癌症状女性月经周期之间的阴道异常出血可能是子宫内膜癌症状吐血咳血应当心胃癌、食道癌或肺癌过度淤血或出血不止可能是白血病症状

2、频繁发烧或感染体内感染会导致发烧,不明原因的持续发烧则可能是淋巴癌等癌性病症的征兆白血病还可能导致反复感染、疲劳、疼痛及其他流感样症状

“一些概率比较高的突变基因发生在肿瘤的早期,在肿瘤发展的过程中不断有新的突变出现,每一种新的突变衍生出一种新的分支,由树干到树枝,越子宫内膜切片来越细,树枝就代表概率低的突变,也就是在肿瘤后期晚期发生出来的基因突变”宋尔卫说,这项研究成果就像一棵进化树一样,描绘出一幅癌症基因组全景图

“英国学者的研究目前从dna序列层面上提供了肿瘤异质性的依据,但肿瘤的发生发展更重要取决于基因表达谱的变化,有突变的基因不一定表达,或者有些没有突变的基因可能有过表达,另外还涉及蛋白质有没有表达,蛋白质表达有没有信号通路激活等等”宋尔卫说

在癌变发生的过程中,体细胞的每一次突变,都会在其基因组上留下印迹就像是在一次次地加盖印戳分析基因组上不同时期体细胞变异时留下的印迹,就可以得到癌细胞完整的进化史

3、体虚乏力多种癌症都可能导致这种症状如果睡眠休息充足,仍感觉虚子宫内膜薄可弱和疲劳,就应看医生

10、黄疸皮肤或眼白突然发黄,主要考虑是肝脏或胆囊疾病,但也可能是胰腺癌、胆管癌和肝癌的症状

12、皮肤新斑点或黑痣变化皮肤出现新的斑点、黑痣发生变化、皮肤疮口久治不愈,结痂但容易出血,应当心皮肤癌

早在2009年,斯特拉顿教授就在《自然》杂志上发表文章,提出了“司机突变—乘客突变”学说他将癌变的细胞比作高速公路上飞驰的汽车能够直接导致癌变的体细胞突变称之为“司机突变”(driver mutation);而与癌症发生相关,但不是起主导作用的突变,则被称为“乘客突变”(passenger mutation)这就好比:车祸发生了,责任在于肇事的司机,而不是同车的乘客

癌症是渐进发生的,其形成并非一日之寒,癌子宫内膜偏厚症来的时候可能会伴随身体不适如果身体出现了这些症状,应及时向专业人士求助查明原因及早发现癌症症状是提高癌症患者生存几率的关键

宋尔卫教授认为,基因突变的确很大程度上取决于先天缺陷,但是这些缺陷的基因能不能表达,或者是这个基因在突变之后会不会扩增,将受到很多因素的影响,比如转录水平、转录前水平和转录后水平的调控,这些被称为表观遗传调控的因素不依赖于dna序列“这些调控现在被认为比dna序列的突变更重要,受环境的影响更大”

4、喘息或气短剧烈、明显的气短、胸痛或咳血有可能是肺癌症状

8、肠道问题肠癌患者大便次数多,且有解不干净的感觉胰腺癌的早期症状是大便多而发白、奇臭

15、长期原因不明的疼痛出现莫名疼痛持续4周以子宫内膜着床上,应当心骨癌或睾丸癌

斯特拉顿(mike stratton)教授领导的研究小组,通过测序分析21个乳腺癌患者基因组,发现了癌症发生发展过程中出现的突变,首次解析了癌症发生发展的全过程基于这一研究成果的两篇重磅论文接连发表在《细胞》杂志上

13、指甲变化指甲下出现褐色或黑色条纹或斑点,应当心皮肤癌指端突然变大,指甲弯曲,则可能是肺癌症状指甲明显变白有时是肝癌征兆

司机突变的随机组合,导致了乳腺癌治疗难度大为增加

然而来自英国桑格研究院(wellcome trust sanger institute)的最新研究表明,癌细胞在癌症发生的过程中留下了蛛丝马迹“这些痕迹就像是留在癌细胞dna中的考古学印记,癌细胞中的突变过程子宫内膜偏厚在癌症引起注意之前很多年,就已经被激活了”

但是,目前癌症的诊疗却往往会忽视这一点临床上的治疗策略主要针对数目占优的突变体细胞以治疗乳腺癌的单抗药物赫赛汀(herceptin)为例,它的作用靶点是癌细胞过度表达的her2基因倘若患者体内的癌细胞中,存在不含her2基因亚克隆,即便赫赛汀使用之初有效,随着此种癌细胞进化、增殖,同样会导致癌症恶化或复发

基因发生突变的体细胞,在与正常体细胞生存竞争的过程中不断进化,最终变成永生不死的癌细胞癌细胞无限制地增殖,进而导致肿瘤的发生这听起来很像是达尔文关于物种起源的“进化论”两者的区别在于,物种的进化要历经成千上万年,而癌变的发生,则只需要数年,甚至更短的时间

尽管体子宫内膜长瘤细胞突变会导致机体发生癌变,但是在癌变过程中,不同的体细胞突变所发挥的作用却不尽相同

对此,斯特拉顿教授在论文中也表示,目前还需要更多的实验,来验证细胞机制缺陷引发突变的观点

或许在未来的某一天,当全基因组测序已经成为普通人体检的一项常规项目,新生儿出生后必须通过测序建立个人基因档案,肿瘤发生发展的过程和节点早在意料之中,到那时预防癌症将不再是人类的终极梦想

与陈小川夫妇相似,对于绝大多数的肿瘤患者来说,癌症都是来得那么突然为什么有些人抽了一辈子烟也没有得肺癌,为什么有些女人到了50岁以后乳腺癌的发病率高达80%?导致临床上1/7死亡病例的癌症似乎无处不在,又无据可查

“这种现象很早就有人提出,癌细胞逃避人体免疫的子宫内膜b7监控后,在目前的技术还不能发现之前,被称为亚临床肿瘤”宋尔卫说,“一个人一生中是否容易患癌症,可能在出生的时候已经被肿瘤易感基因决定了,我们希望尽量把临床发现点提前到越早越好,但目前还无法提前到肿瘤刚发生的时候”

体细胞突变

“英国学者的这项最新研究犹如为癌症的发生发展构建了一棵进化树”国内乳腺癌专家、中山大学附属第二医院副院长宋尔卫教授在接受笔者采访时对此评价,这项研究的成果与肿瘤发展的分支演化理论相符合

斯特拉顿教授指出,“从目前的研究结果看,乳腺癌患者体内中至少存在七十余种司机突变组合假设每名癌症患者体内存在四种司机突变,那么,临床上出现三名患者的遗传背景完全相同的概率几乎为零”

“我们就像考古子宫内膜怀孕一样挖掘出了这项癌症基因组,揭示了之前未知的突变模式虽然我们并不确切了解引发这些突变模式的生物学机理,但是我们认为正常细胞中产生突变的某些过程被过度激活了,这样简单的引发了过多突变的出现,造成癌症”斯特拉顿教授就是根据这个原理,通过研究21名乳腺癌患者的基因组,绘制出乳腺癌体细胞突变的进化树

癌变发生的过程表明,多数乳腺癌患者在被确诊之前,体内的癌变就已经开始在临床上,只有癌变发展到一定程度,或者说,只有突变体细胞完成自身的进化,癌变才有可能被目前的诊断手段所发现而事实上,癌症的发生过程应以体细胞变异为起点,如此算来,患者早在十余年前就已经患上癌症

5、慢性咳嗽和胸痛类似咳嗽或支气管炎的症状可能是白血病子宫内膜出血和肺癌的症状胸口疼痛可能还会延伸到肩部、臂部咳嗽和声音嘶哑超过6周,应当心喉癌、甲状腺癌、食管癌或肺癌

9、吞咽困难多与食管癌和喉癌有关,吞咽困难有时也是肺癌的早期症状之一

11、异常肿块乳房、睾丸、腹股沟、颈部、腹部、腋下或其他部位出现异常包块,应及时就医排查癌症危险

这16个癌症信号一定要知道

这也就解释了,为什么相同的治疗方案,面对不同的患者会有不同的疗效治愈的癌症患者又存在病情复发的可能

斯特拉顿教授在论文中阐述,“我们不认为这些突变模式是外部因素,比如吸烟,或者光照引起的,这些常被认为是引发突变和癌症的因素,相反我们认为引发这些突变模式的是内部细胞机制缺陷”

虽然,此突变机制在以前的研究中从未被发现但是,在子宫内膜时间被研究的 21名乳腺癌患者体内,至少有13人体内发生了“kataegis”突变这预示着此种突变方式可能在癌症患者体内广泛存在进一步的研究发现,“kataegis”突变模式的发生,可能与细胞中的一种蛋白家族有关

乳腺癌病理切片图从目前的研究看,乳腺癌患者体内至少存在七十余种“司机突变”组合 cfp/图

[摘要]斯特拉顿(mike stratton)教授领导的研究小组,通过测序分析21个乳腺癌患者基因组,发现了癌症发生发展过程中出现的突变,首次解析了癌症发生发展的全过程

更为复杂的是,这四十种司机突变,在不同的患者体内出现不同组合在这一百名乳腺癌患者中,仅有28名患者体内只有一种司机突变,多数患者体内存在多种不同的司机突变子宫内膜人流组合,个别患者体内的司机突变最高可达六处

近年来,癌症基因组的研究发现,癌变过程中与之相关的体细胞突变位点有成千上万处但这其中起决定性作用的司机突变往往不足十处在恶性胶质瘤、白血病、皮肤癌等患者体内,通常五个左右的司机突变就可直接导致癌症的发生司机突变的个数,远远小于乘客突变的数目如何从上万处体细胞突变中找到真正的罪魁祸首,并不容易

无论是癌细胞的生活史会经历细胞分化,存在多种突变体细胞亚克隆,还是患者体内存在不同的司机基因组合癌症基因组的最新研究进展都表明了,癌症本身是一种多遗传性疾病

14、盆腔或下腹疼痛有此类疼痛且伴盆腔沉重感,可能是卵巢癌症状不孕女性,有卵巢癌、乳腺癌或结肠癌家族病史的女性,确诊子宫内膜时间患有乳腺癌、结肠癌、直肠癌或子宫癌的女性罹患卵巢癌危险更大

英国的研究者还发现了一种独特的体细胞突变机制——“kataegis”模式

6、腹胀腹痛莫名腹胀应当心卵巢癌盆腔剧烈胀痛也可能是纤维瘤、卵巢囊肿及其他生殖系统疾病的共同症状另外,饭后莫名胃痛或腹胀有可能是胃癌征兆

本文节选自南方周末(微信公众号:nanfangzhoumo)《揭秘癌症发生全过程》一稿,全文请点击“阅读原文”

“所有的癌症都是由突变引起的,这些突变称为体细胞突变,是在人一生当中,由最初正常细胞中的dna逐渐出现的”斯特拉顿教授说

“但为什么有些即使存在突变,人体内的免疫系统也会把这些早期癌细胞清除掉,而有些突变即使不是很明显,但是还是能够子宫内膜腺瘤引起许多癌症基因的激活?”

随着姚贝娜去世消息的报道,人们又开始注意起“癌症”这位似远还近的“朋友”“我突然开始害怕了,怕得癌症,原来得乳腺癌也会死”一位身边的女性朋友对南都君说其实,癌症离我们有多远?它又是如何发生的

1、不明原因消瘦短时间内体重急剧下降往往是癌症第一信号骤然消瘦在乳腺癌和肺癌患者中最常见,其他还包括肝癌和肠癌等如果不运动不减肥,体重却莫名下降10%,应及时就医

据此阐释了癌变发生的详细过程:最初基因突变的体细胞首先会不断分化,形成一个庞大的突变体细胞家族家族的成员经过体内微环境的“自然选择”,只有生存能力最强的亚克隆才能不断增殖同时,通过这种方式,癌症基因在突变体细胞内不断累积,后者也逐子宫内膜出血渐完成了自身的进化但某一突变体细胞的亚克隆占到其家族细胞总数的半数以上,患者就会临床上表现出癌症的具体症状

“一篇论文,不可能一下子就把肿瘤征服,但它确实是人类解决肿瘤问题的过程中一篇里程碑式的文章我们需要不断地积累,才能最终解决肿瘤的问题”宋尔卫说

在基因组一个小范围的区域内,短时间内会发生大量的基因突变这与体细胞突变中通常“循序渐进”的方式大相径庭,这种突变的频率与密度,犹如“疾风骤雨”一般,因此,该模式以“kataegis”(希腊语“暴风雨”的意思)来命名

细胞机制缺陷

昨日(16日)下午4点55分,青年歌手姚贝娜因为乳腺癌复发导致多器官衰竭在北大深圳医院停止呼吸,年仅33岁按照姚贝娜生前的遗愿,她捐出两只眼角膜16日晚子宫内膜薄,医生为姚贝娜进行眼角膜摘除手术,手术顺利,眼角膜非常透明眼角膜将分成三份,分别捐给武汉,深圳及成都的病人首位受益者戴某是个25岁的小伙子昨晚已连夜手术

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